三代BCR-ABL时代 慢粒进入精准治疗新篇章

中国经济网12月20日讯（记者 郭文培）记者从国家“重大新药创制”专项成果发布暨耐立克全球首发上市会获悉，从化疗药物到干细胞移植，再到三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），慢性髓细胞白血病（CML）在我国已成为可控的慢性病，其治疗也已进入精准治疗新篇章。

CML是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，也被称为慢性粒细胞白血病或慢性髓细胞白血病，是慢性白血病中最常见的一种类型，占成人白血病的15%。从羟基脲化疗药物到干扰素药物，早期我国CML患者治疗生存期并不理想。直至2001年，第一代TKI引入，我国CML治疗进入靶向时代。如今，CML已由曾经的不治之症转变为像高血压、糖尿病一样的“特殊慢病”。

尽管如此，获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战，仍有部分患者因耐药导致疾病进展甚至死亡。BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药CML中的发生率高达25%左右。伴有T315I突变的CML患者对目前所有一代、二代BCR-ABL抑制剂均耐药，在过去一直是CML患者群体长期生存的阻碍。

直至今年11月25日，耐立克（奥雷巴替尼片）获批上市，用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者。该品种是国内首个获批伴有T315I突变的CML适应症的药品，为因T315I突变导致耐药的患者提供了有效的治疗手段。

“通常用一种药作为一线治疗，如果该药效果不好，经过药剂师调整，才能获得90%出头的生存结果。患者第一种药物失败便换第二种，第二种失败换第三种。而在中国，就几种用药选择，一旦出现T315I突变，或者是几种药物都不管用，病情就加速了。倘若做不了干细胞移植，生命便不能再挽救。” 该药中国临床试验主要研究者、北京大学人民医院血液科副主任江倩教授对关键临床数据进行介绍和解读。

江倩说：“慢性髓性白血病慢性期及慢性髓系白血病加速期患者一旦出现T315I突变，所有的一代或二代TKI对这些患者都无效，耐药问题长期困扰着患者的治疗。作为中国首个第三代BCR-ABL 抑制剂，耐立克的上市打破了国内携T315I耐药CML患者此前无药可医的困境，我们期待该药物能造福更多患者。”

据了解，国内外权威指南均建议CML患者在经过一代/二代TKI治疗后警告或疾病进展时应进行突变检测。然而，目前临床上很多患者是在出现耐药后以“试药”形式等待标准疗法试错。很多患者未及时进行随访检查，或延迟突变检测，导致发现T315I突变时已错过最佳治疗时机。作为中国CML领域第一个根据基因突变状态选择治疗的获批药物，耐立克的上市，无疑开启了CML精准化治疗的全新篇章。

“耐立克是中国第一个、也是唯一一个第三代BCR-ABL抑制剂，有效地解决了中国耐药慢粒白血病患者无药可医这一重大社会问题。”上市会上，中国科学院院士、重大新药创制国家重大科技专项技术副总师陈凯先院士对耐立克的上市作出如此评价。

作为亚盛医药首个获批上市的产品，亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示，耐立克是填补国内空白、临床上不可或缺的急需产品，有效解决了中国携T315I突变的耐药慢粒白血病患者无药可医的这一重大社会需求问题，让电影“我不是药神”里的社会之痛不再发生。希望在不远的将来，耐立克这一中国原创、全球领先的创新药能惠及更多的患者。

记者了解到，目前耐立克在全国各地首批处方已陆续开出。明年，亚盛医药会积极申请将该药纳入医保。